En 1535 la región de San Miguel del Neverí, establecida por Jerónimo Ortal, fue destruida por Antonio Sedeño, rival de Ortal. Esta población fue asentada por Ortal a orillas del río Neverí el 29 de septiembre de ese año. Posteriormente en noviembre de 1569 es enviado por el Gobernador de Nueva Andalucía, Capitán Diego Fernández de Zerpa, Luis Honorato Ortíz, con un navío, con 22 hombres abordo con sus respectivas esposas e hijos para poblar el lugar, a la cual bautizaron con el nombre de Santiago de Los Caballeros del río Neverí en las cercanías del Morro. Los nuevos pobladores al sentir la violencia de Los Cumanagotos decidieron regresar a Cumaná.
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